Tief unter der Erde von Racoon City liegt das gigantische Fabrikgelände des Hightech-Konzerns „Umbrella Corporation“. Als dort ein biochemischer Unfall passiert und ein tödliches Virus sämtliche Mitarbeiter in blutrünstige Untote verwandelt, wird eine Spezialeinheit zur Aufklärung geschickt. Unterwegs greifen die Einsatzkräfte Alice (Milla Jovovich) auf, die einzige Überlebende des Unglücks. Mit ihrer Hilfe versucht der Trupp, das Virus zu stoppen und damit den vernichtenden Outbreak an der Oberfläche zu verhindern. Ein Horrortrip gegen die Zeit beginnt.