Derailed is een spannende, avontuurlijke actiethriller over NAVO-medewerker Jacques Logan (Jean-Claude van Damme) die internationale terroristen moet bevechten om zijn familie, passagiers van de trein en uiteindelijk de wereld te redden. Als Jacques op vakantie is met zijn gezin, krijgt hij een telefoontje dat er een belangrijke klus gedaan moet worden. Hij vertelt dat hij een cliënt moet begeleiden naar een handelsbeurs, daar zijn familie nog steeds in de waan is dat hij een baan in de reclamewereld heeft. In werkelijkheid moet Jacques de internationale crimineel Galina Konstanin (Laura Harring) door de zwaar bewaakte Slowaakse grens naar München krijgen. Jacques' baas Lars belooft hem dat het een gemakkelijke "oppas" klus is, maar zodra ze in de trein zijn, beginnen de problemen voor Jacques. Eerst komt zijn gezin in dezelfde trein en dan nemen terroristen de trein over. Zich vrijvechtend van de kapers merkt Jacques dat hij niet daar is om Galina te bewaken, maar om wat ze smokkelt: en zeer kwaadaardig, dodelijk virus...