Der rotgetigerte Kater Garfield ist nicht gerade das, wovon Katzenliebhaber träumen. Im Grunde interessieren ihn nur zwei Dinge: Lasagne und Fernsehen. Auch ansonsten ist er nicht der typische Vertreter seiner Spezies. Montage und Spinnen sind ihm - wie den meisten Menschen - verhasst, mit Mäusen hingegen versteht er sich ganz gut. Bei seinem Besitzer Jon, den Garfield nur den 'Dosenöffner' nennt, genießt der Kater Narrenfreiheit. Wenn es nach Garfield ginge, könnte sein Leben immer so weitergehen. Doch die geliebte Routine wird empfindlich gestört, als Jon sich von der attraktiven Tierärztin Liz erweichen lässt, den Hundewelpen Odie aufzunehmen. Der selbstverliebte Garfield ist empört, nun plötzlich im eigenen Haus ständig einen Konkurrenten ertragen zu müssen. Er ärgert Odie, wo er kann und versucht mit allen Mitteln, den kleinen Hund zu vergraulen. Garfields Wunsch geht dann aber ohne sein Zutun in Erfüllung. Als Jon und Liz mit Odie eine Hundeschau besuchen, fällt dem Fernsehmoderator Happy Chapman Odies ungewöhnliches Tanztalent auf. Kurzerhand entführt der ruhmsüchtige Medienmensch den Welpen. Garfield muss zu seiner eigenen Verblüffung feststellen, dass er nicht froh über Odies unverhoffte Abwesenheit ist - im Gegenteil: Er vermisst seinen bellenden Gefährten. Zum ersten Mal in seinem Leben beschließt Garfield, einmal nicht nur an sich selbst zu denken. Er begibt sich auf eine gefährliche Mission, um den kleinen Odie aus den Fängen des gemeinen und skrupellosen Moderators zu retten...