Django Unchained utspelar sig i den amerikanska södern, två år före inbördeskriget.
I rollerna ser vi Oscarbelönade Jamie Foxx som Django, en slav vars brutala historia med sin förre ägare tar honom ansikte mot ansikte med den tyskfödde prisjägaren Dr King Schultz (spelad av Oscarbelönade Christoph Waltz). Schultz är på jakt efter de mordiska Brittle bröderna, och bara Django kan ta honom till dem. Den okonventionelle Schultz förvärvar Django med löfte om att frige honom när de fått fast Brittle bröderna döda eller levande.