En by trenger helter. Mørket har senket seg over New York etter at Shredder og hans klan har tatt jerngrep på New York. Fremtiden ser dyster ut - inntil fire merkelige brødre stiger opp fra kloakken og entrer byen som Teenage Mutant Ninja Turtles. Skilpaddene må samarbeide med den fryktløse reporteren April O'Neil (Megan Fox) og hennes spøkefulle kameramann Vern Fenwick (Will Arnett) for å redde byen og sabotere Shredders planer.

Denne actionkomedien er basert på Teenage Mutant Ninja Turtles-karakterene skapt av Peter Larid og Kevin Eastman. Manusforfatterne Josh Applebaum, André Nemec og Evan Daugherty, produsent Michael Bay (Transformers-filmene) og regissør Jonathan Liebesman (Wrath Of The Titans) presenterer her Teenage Mutant Ninja Turtles - den populære serien som har gledet folk i flere tiår - for et nytt publikum.