I Jimmys Vendetta får du Jimmys innsyn i Mafia 2, ettersom det oftest er han som kalles inn for å rydde opp etter andres feil. Avslutt jobben som involverer både Italienske og Irlandske mafiasammenstøt på en ordentlig måte og du vil få et innblikk i hvordan det er å være Jimmy.

Født som sønn av en fattig immigrant, er Vito en undertrykket italiensk-amerikaner som prøver å unnslippe et liv i fattigdom. Det var på gata Vito lærte at å bli med i mafiaen er den eneste veien til rikdom og respekt for mennesker av hans opprinnelse. Med en drøm om å slippe et liv i motgang satser Vito på å bli en "Made Man".

Som en stakkarslig kriminell satser Vito, sammen med barndomsvennen Joe, på et liv med organisert kriminalitet. Sammen vil de arbeide for å overbevise Mafiaen mens de jobber for å få navnene sine kjent på gata. De starter med lavstatus jobber som ran og biltyveri for å klatre i karrierestigen, men livet som en "Wise Guy" er ikke fullt så glamorøst som det ser ut.